國家863項目“藥食同源生物資源挖掘關(guān)鍵技術(shù)與產(chǎn)品開發(fā)”首席科學家， 國家重點研發(fā)計劃課題《多學科協(xié)同促進老年圍術(shù)期康復和改善遠期預(yù)后的策略效果評價研究》課題負責人，“十二五”支撐項目《針對不同疾病的臨床營養(yǎng)治療研究》子課題承擔者。等

　　擅長危重癥患者的臨床營養(yǎng)救治，曾參與國內(nèi)100余家醫(yī)院的危重癥臨床會診，會診意見明確實用，效果確切。

　　本文摘選自：《臨床營養(yǎng)管理——基礎(chǔ)、技能與案例》，化學工業(yè)出版社 P330-332

　　6. 術(shù)后并發(fā)癥與腸道菌群的關(guān)系消化道術(shù)后患者的恢復，同樣也伴隨著腸道微生態(tài)結(jié) 構(gòu)及功能的恢復。雖然術(shù)前準備及手術(shù)操作對腸道菌群造成了不同程度的擾動，但這些因素對 腸道菌群的影響只是短暫的。研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷后6h腸道微生態(tài)便開始恢復。然而，腸道菌群 重建的不充分將會增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風險，包括術(shù)后感染、腸道功能障礙、吻合口漏，樂魚體育遠 期還會增加疾病復發(fā)的風險。

　　（1）術(shù)后感染與腸道菌群術(shù)后感染是最常見的術(shù)后并發(fā)癥。目前認為腸道細菌中的病原 菌是術(shù)后感染的主要來源。研究發(fā)現(xiàn)，樂魚體育術(shù)后病原微生物γ變形菌綱的豐度顯著增加，其中包括 大腸桿菌、銅綠假單胞菌和糞腸球菌，這些細菌豐度的升高可增加術(shù)后感染的風險。而在小鼠 術(shù)后模型中發(fā)現(xiàn)，術(shù)后使用乳酸桿菌可有效抑制金黃色葡萄球菌的感染。通過益生菌、益生元 等手段調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu)，抑制術(shù)后感染的發(fā)生，可有效促進術(shù)后傷口的愈合。

　?。?）術(shù)后腸道功能恢復與腸道菌群因圍手術(shù)期干預(yù)而改變的腸道菌群也可影響腸道功 能的恢復。致病性的大腸桿菌可通過分泌脂多糖損害結(jié)腸平滑肌細胞的收縮能力。而一些腸道 的共生菌，如多形擬桿菌（B. thetaiotaomicron）可調(diào)控多種基因表達，從而改善平滑肌功能和 增加神經(jīng)遞質(zhì)。腸道菌群的重建可加速腸道功能的恢復，而菌群失調(diào)卻促進了病原微生物的定 植，從而影響腸道蠕動能力的恢復。有研究發(fā)現(xiàn)，益生菌大腸桿菌可通過直接刺激平滑肌細胞 促進腸道的收縮功能。小樣本臨床研究結(jié)果顯示，術(shù)前給患者補充乳酸桿菌和雙歧桿菌，可縮 短術(shù)后腸道功能恢復的時間。

　?。?）術(shù)后吻合口漏與腸道菌群臨床研究表明，結(jié)直腸切除術(shù)后吻合口漏發(fā)生率約為 3%～20%，低位直腸或結(jié)腸肛門吻合口漏的發(fā)生率更是高達24%。有研究發(fā)現(xiàn)，大鼠結(jié)腸吻合 口附近腸黏膜相關(guān)的腸球菌屬和腸桿菌屬豐度顯著上調(diào)。另一研究通過構(gòu)建大鼠的結(jié)腸切除模 型發(fā)現(xiàn)，吻合口周圍組織存在的糞腸球菌（E. faecalis）具有較高的膠原酶活性，可降解膠原 蛋白并激活基質(zhì)金屬蛋白蛋-9，導致吻合口漏的發(fā)生。黏質(zhì)沙雷菌（S. marcescens）也具有高 的膠原溶解活性，可介導術(shù)后的吻合口漏。此外，銅綠假單胞菌（P. aeruginosa）也可增加吻 合口漏發(fā)生的風險。動物研究還證明，術(shù)前放療合并銅綠假單胞菌感染也可促進大鼠吻合口漏 的發(fā)生，這可能是由于放療所造成的mexT基因多態(tài)性，導致銅綠假單胞菌表型發(fā)生改變，使 其具有更強的侵襲性、膠原溶解性和細胞毒性。進一步的機制研究顯示，失調(diào)的腸道菌群可通 過作用于細胞外基質(zhì)上的整合素α2β1或?qū)诱尺B蛋白332，抑制Rac1的表達，從而抑制上皮細 胞的遷移和修復能力。而術(shù)前低脂高纖維飲食可上調(diào)擬桿菌門，下調(diào)具有膠原酶活性的腸球菌 屬，促進小鼠腸吻合口的愈合。術(shù)后口服多磷酸鹽可通過抑制黏質(zhì)沙雷菌和銅綠假單胞菌的膠 原酶活性，從而抑制吻合口漏的發(fā)生。

　　除了腸道致病菌的增加，腸道共生菌的減少也可能會增加腸吻合口漏發(fā)生的風險。乳酸桿 菌可通過FPR信號通路刺激上皮細胞分泌ROS，從而促進上皮細胞的遷移和恢復。艾克曼菌屬 也可通過激活FPR1或NOX2受體促進上皮細胞的遷移和增殖。若這些具有保護功能的細菌在腸 吻合口附近組織中的豐度較低，則會增加術(shù)后腸吻合口漏發(fā)生的風險。一個小規(guī)模的臨床研究 顯示，術(shù)后使用益生菌或益生元，可減少手術(shù)部位感染以及吻合口漏的發(fā)生。

　?。?）術(shù)后疾病復發(fā)與腸道菌群結(jié)直腸癌術(shù)后局部復發(fā)率為1%～23%，復發(fā)部位多在吻合 口周圍。大量研究表明，吻合口漏與結(jié)直腸癌患者術(shù)后局部復發(fā)的增加和無病生存的降低密切 相關(guān)。具有膠原酶活性的糞腸球菌不僅可以影響吻合口的愈合，還可以通過GelE/SprE依賴的 通路激活巨噬細胞，增加脫落腫瘤細胞的侵襲能力，促進脫落腫瘤細胞的遷移和定植，從而介 導腫瘤的復發(fā)。小鼠研究也發(fā)現(xiàn)，高脂飲食可促進具有膠原酶活性的糞腸球菌和奇異變形桿菌 （Proteus mirabilis）在吻合口的定植，與腫瘤復發(fā)密切相關(guān)。雖然抗生素可阻礙膠原酶活性細菌 的定植，但卻同時促進了具有膠原酶活性的滑假絲酵母菌（Candidaparapsilosis）的定植。

　　在失調(diào)的腸道菌群環(huán)境中，一些細菌失去了共生菌的競爭性抑制后，可向致病菌轉(zhuǎn)變， 這些腸道菌群的轉(zhuǎn)變可進一步改變腸道的免疫微環(huán)境，從而誘發(fā)局部的炎性反應(yīng)，促使脫落 腫瘤細胞的定植與腫瘤復發(fā)。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，具核梭桿菌（F. nucleatum）和脆弱擬桿菌 （B. fragilis）是結(jié)直腸癌患者預(yù)后不良的標志，這兩種腸道細菌的增殖還與具有降解和重塑細 胞外基質(zhì)功能的基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的升高密切相關(guān)，這也提示腸道菌群失調(diào)可增加腫瘤細 胞侵襲轉(zhuǎn)移的風險。在對克羅恩病的研究中還發(fā)現(xiàn)，腸道黏膜相關(guān)菌群中變形桿菌門的增加和 厚壁菌門的減少，與克羅恩病患者術(shù)后內(nèi)鏡下復發(fā)密切相關(guān)。通過調(diào)節(jié)腸道菌群的結(jié)構(gòu)，可加 快腸道微生態(tài)的重建，或可降低結(jié)直腸手術(shù)后疾病復發(fā)的概率。

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